”老友記“ 有人乳糖不耐癥，還記得她是誰嗎？

看美劇的時候，不時會有一個乳糖不耐癥的人。這些人一旦吃了乳制品，可能會嘔吐腹瀉，氣貫腸道。以至于我以為這種病是歐美人的富貴病，結果一看 ，什么？80%~100%乳糖不耐癥的中國人？

這讓我很困惑，為什么我從小就喝牛奶吃冰淇淋，從來沒有發現任何問題？如此高的普遍性，為什么沒有人喝完牛奶后感到不舒服？所以我努力學習。

Cite from： NmiPortal - Own work / Food Intolerance Network簡單版

詳盡版

早在460-370 B.C，古希臘醫生希波克拉底描述了乳糖不耐癥的癥狀。他注意到有些人喝牛奶后會有胃腸道不適。

直到20世紀50年代末，這種癥狀才得到現代醫學界的認可。在此之前，人們用食物不潔來解釋癥狀。Holzel（1959）和Durand(1959)從事乳糖不耐癥的較早研究。 他們的實驗方法現在看起來簡單而直接。將牛奶的各種成分分離給有牛奶不適癥狀的人，較終確定乳糖在搗亂。因為此時科研界對酶的作用有了一定的認識，他們提出了一個假設:這些不能喝乳糖的人缺乏乳糖酶。

假說隨后被證實， 20世紀70年代初的遺傳學和蛋白質分析技術表明，一些成年人可以在腸細胞中產生乳糖酶，而乳糖不耐癥的成年人沒有乳糖酶。

在有乳糖耐受基因人體內的乳糖代謝途徑：乳糖直接在小腸細胞分泌的乳糖酶分解成葡萄糖和半乳糖，再被小腸吸收(Cite from: https:// .informedhealth.org/lactose-intolerance.2113.en.html)

科學家們做了更多的研究，發現乳糖不耐癥是常染色體隱性遺傳。那么，是什么導致一些成年人產生乳糖酶，而另一些成年人不產生乳糖酶呢？其中一個猜測是，也許這是因為每個人的乳糖酶基因序列不同。1991年，Boll研究成人乳糖耐受性和不耐受性乳糖酶基因（LCT）編碼區域的序列發現基因序列在這兩個群體中是相同的。

那為什么同一個基因在不同的人中表達不同呢？答案是這兩個人的基因調節位點不同。在2002年，Enattah在設計了一個實驗并研究了芬蘭的九個大家庭之后，這些家庭中，有些人有乳糖耐受性，有些人有乳糖耐受性。利用遺傳連鎖失衡的原則，他們終于找到了乳糖不耐癥的相關位置。這個位點（C/T-乳糖酶基因13910（LCT）增強子(上游基因)MCM增強子能調節基因的表達。在有乳糖耐受性基因的人中，增強子不受年齡的調節，一直在促進乳糖酶的表達。然而，在有乳糖耐受性基因的人中，增強子受年齡的調節。乳糖酶只在兒童早期表達，而不是成人表達。

乳糖代謝：乳糖不能在小腸中分解，直接進入大腸被細菌分解為二氧化碳、氫、甲烷（脹氣）、短鏈脂肪酸（嘔吐），高滲透液(腹瀉) (Cite from https:// .informedhealth.org/lactose-intolerance.2113.en.html )

這一刻，謎團似乎解開了。我們喝牛奶后能預測我們的反應嗎？

但事實并非如此，因為不是所有有乳糖不耐癥基因的人都會有乳糖不耐癥的癥狀。Hey n據統計，約70%的全球人口有乳糖不耐癥基因，但為什么不是每個人都有典型的臨床癥狀呢？

答案隱藏在腸道菌群中。乳糖進入結腸后，從產氣細菌轉化為單糖，不能被結腸吸收，從而增加滲透壓和腸液體積。這種發酵產生氫、甲烷、二氧化碳等氣體，引起一系列癥狀。事實上，這種癥狀類似于食物中毒、炎癥性腸炎或吃太多豆子或紅薯。因為這些癥狀的原因是產氣細菌。

生活大爆炸 人人常用Leonard乳糖不耐開玩笑(主要癥狀是產氣)

事實上，并不是所有的細菌發酵乳糖就一定會產氣，比如雙歧桿菌。雙歧桿菌代謝乳糖生成乳酸，并且不產生氣體，反應簡化如下。

同時，雙歧桿菌非常喜歡消耗乳糖。當乳糖和葡萄糖同時存在時，與大多數細菌不同，雙歧桿菌優先消耗乳糖，直到乳糖完全消耗。也就是說，乳糖進入大腸后，如果有足夠的雙歧桿菌，就會先吃乳糖，不會給其他產氣細菌消耗乳糖的機會，也不會產氣。也就是說，即使你的基因顯示你的乳糖不耐癥，雙歧桿菌也會防止乳糖不耐癥的癥狀。這是在過去兩三年才被發現和證實的。

2016年10月，nature genetic 就發表一個GWAS研究發現乳糖不耐基因SNP位點與腸道菌中雙歧桿菌的豐度密切相關（ )。今年1月，北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員發現，實驗志愿者服用低聚半乳糖（GOS）之后，乳糖不耐受個體雙歧桿菌明顯增多，伴隨著乳糖不耐受癥狀的改善和消失。這進一步證實，雙歧桿菌可以增強乳糖耐受性，在乳糖不耐癥基因患者中。

乳糖不耐癥狀解決方案不吃含乳糖的東西。含乳糖的常見食物是牛奶，雖然牛奶是補鈣的好來源，但目前各種食物都很豐富，overeating在危害健康的時代，基本上沒有食物是不可替代的。如果你不喜歡喝牛奶，放棄喝牛奶也沒什么損失。服用乳糖酶。該方案廣泛應用于歐美，借助外源酶幫助消化乳糖。改善菌群。理論上是較好的方案，但是如何改善菌群呢？這是一種價值billion dollar目前有很多研究，但目前還沒有好的答案。就乳糖不耐癥而言，從少量含乳糖的食物開始，慢慢增加大量是可行的。原因是吃乳糖可以增加腸道菌中雙歧桿菌的比例，盡管開始疼痛，但當雙歧桿菌的數量慢慢增加時，乳糖不耐癥的癥狀也會消失。至于服用雙歧桿菌益生菌，我認為目前看來希望不大，主要是因為不能保證益生菌中的雙歧桿菌活著(雙歧桿菌厭氧)，人體腸道也有colonization resistance(如何翻譯)(腸道微生物保護自身免受新的有害微生物入侵的機制)。乳糖不耐基因類型的其他知識點是原發性的，乳糖耐基因類型是突變

由于第一批實施現代科學醫學的國家是由西歐和北歐血統的人主導的，成年乳制品的消費被認為是理所當然的。西方人有一段時間沒有意識到大多數人在成年期不能消費乳制品。

在美國民權運動之后，越來越多的人意識到大型醫學研究應該包括多樣性的種族（以及所有的性別和年齡）。更多的研究表明，乳糖不耐癥基因類型是原。因此，有些人認為術語應該被逆轉 - 乳糖不耐受應視為標準，少數群體應標記為乳糖酶持久癥。

乳糖耐受表（ 腸道表達乳糖酶)基因突變不止一次發生（T-13910）基因型只能解釋北歐人中的乳糖不耐。（a）全球乳糖不耐基因表型分布；（b) （T-等位基因的全球分布

在芬蘭發現的乳糖耐受基因型（C/T-13910)只能解釋北歐人觀察到的乳糖不耐癥，而不能解釋非洲和中東的乳糖不耐癥 。非洲和中東的乳糖耐受表有三個位置(G/C-14010,T/G-13915 and C/G-13907)。這說明乳糖耐受突變多次發生。在乳制品的重要領域，這些突變因其優勢而被選擇，這是教科書水平趨同演變的一個例子。

另外，我想解釋的是，無論是23andme或者其他基因檢測SNP大多數芯片只檢查乳糖不耐基因。（C/T-13910)這個位點。 事實上，這個位點只對高加索人有意義。對于非裔或中東裔，應檢查另外三個位點。 至于中國人，就不用查了。我們都是乳糖不耐癥的原發性基因。

在乳制品的重要領域選擇破碎的乳糖不耐基因并不意味著該基因在其他領域也有優勢。同樣，一個基因在過去的環境中表現出優勢，并不意味著它也可以在現在和未來發揮優勢。例如，幫助你的祖先熬過過去食物短缺的基因，但今天豐富的食物會讓你患上肥胖引起的疾病。腸道菌在代謝宿主無法消化的碳水化合物中起著重要作用，但這一領域也充滿了未知和挑戰。目前知道較透徹的是雙歧桿菌對乳糖不耐緩解的明顯作用，但菌群結構還是有很多問題沒有解決。就像所有的科學問題一樣，我們對乳糖不耐癥的理解是一個漸進的過程。雖然有時我們會失明，雖然我們總是局限于時代的技術和文化，但客觀事實永遠不會改變，無論政治和文化如何影響。人類不斷提問，不斷回答，實現科學之美。喝不喝牛奶是個人選擇，別人不應該評價或干涉。對食物的偏好本身就是基因、環境和環境共同作用的結果，每個人都有自己的差異，沒有必要綁定到一個社區。我目前在科研一線，與臨床應用還比較遠，如果你有腸道不適癥狀，較好找專業醫生就診。最后，我講了一個關于我周圍的故事。一個同學老梅小時候可能喝了變質變化的牛奶，腹瀉。然后他的母親堅持認為她兒子的乳糖不耐癥，一切都只給他不含乳糖的食物。結果，他長大后，用乳糖不耐癥的標簽測量了自己23andme， what？ 他實際上是乳糖耐受性，然后他試圖喝牛奶，發現自己完全正常。 童年時被莫名其妙地剝奪了吃冰淇淋的權利...大多數冰淇淋都含有乳糖參考文獻：

Harrington, L. K., and J. F. Mayberry. "A re‐appraisal of lactose intolerance." International journal of clinical practice 62.10 (2008): 1541-1546.

Boll, Werner, Peter Wagner, and Ned Mantei. "Structure of the chromoso l gene and cDNAs coding for lactase-phlorizin hydrolase in hu ns with -type hypolactasia or persistence of lactase." American journal of hu n genetics48.5 (1991): 889.

Enattah, Nabil Sabri, et al. "Identification of a variant associated with -type hypolactasia." Nature genetics 30.2 (2002): 233-237.

Azcarate-Peril, M. Andrea, et al. "Impact of short-chain galactooligosaccharides on the gut microbiome of lactose-intolerant individuals." Proceedings of the National Academy of Sciences (2017): .

Bonder, Marc Jan, et al. "The effect of host genetics on the gut microbiome." Nature genetics 48.11 (2016): 1407-1412.

Parche, Stephan, et al. "Lactose-over-glucose preference in Bifidobacterium longum NCC2705: glcP, encoding a glucose transporter, is subject to lactose repression." Journal of bacteriology 188.4 (2006): 1260-1265.

Gerbault, Pascale, et al. "Evolution of lactase persistence: an example of hu n niche construction." Philosophical Transactions of the Royal Society of London B: Biological Sciences 366.1566 (2011): 863-877.